讲座题目

《Dissecting the Heterogeneous Nature of NKTCL》

主讲嘉宾简介

贝锦新，华南肿瘤学国家重点实验室PI，中山大学肿瘤防治中心研究员，新加坡国立癌症中心兼聘教授，长江学者“特聘教授”，国家青年拔尖人才，国家自然基金优秀青年基金，教育部“新世纪优秀人才支持计划”。至今发表论文100余篇，其中包括国际顶级专业杂志Nature Genetics（3篇）、Lancet Oncology（2篇）、Cell等。主持十二五863计划课题、国家自然科学基金重点等项目。国家自然科学基金评审、国家重点研发计划指南编写和评审专家成员。

贝锦新教授受邀来到金凤实验室开展学术讲座。

讲座核心要点

NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）是一种与EB病毒感染相关的高度侵袭性淋巴瘤，主要发生在亚洲和拉丁美洲人群中。NKTCL患者的总体生存率较低，对于复发或难治的NKTCL患者来说，生存率更不乐观，平均生存期仅为6.4个月。最近，像免疫检查点抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂，这样的新型治疗方案已经显示出对晚期或复发/难治性NKTCL治疗有益，但仅适用于少部分患者。这些不同的表现和治疗反应突显了NKTCL的内在异质性。

为了更好地理解这种异质性的起源，贝锦新团队利用单细胞RNA测序分析，以单细胞水平描绘NKTCL的肿瘤微环境（TME）。结合体外和体内模型，研究确定了一组LMP1+恶性NK细胞亚群，这些细胞有助于NKTCL的肿瘤发生和恶性细胞的异质性发展。此外，恶性NK细胞通过趋化因子及其受体与各种免疫细胞相互作用，大量分泌DPP4，破坏免疫细胞的趋化作用并调节它们的浸润。它们还对T细胞表现出免疫抑制作用，这种作用受到LMP1的进一步增强。在多个患者队列中，EBV编码基因的高转录和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的低浸润是NKTCL的有利预后指标。贝锦新团队首次以单细胞分辨率解析了NKTCL TME的异质性组成，突出了EBV编码LMP1的恶性NK细胞在重塑细胞景观和促进免疫抑制微环境中的关键作用。这些发现为理解NKTCL的致病机制和开发针对NKTCL的新型治疗策略提供了见解。

在交流环节，在场科研人员踊跃提问，贝锦新教授与大家展开了热烈的学术探讨。