近日，金凤实验室·渝粤病理科学研究中心、电子科技大学附属四川省人民医院肿瘤中心许川教授团队联合四川大学华西医院黄斌教授团队、英国帝国理工学院Tsilidis教授团队，在美国医学会杂志（JAMA）子刊JAMA Pediatrics在线发表题为“Cardiovascular Disease Risk Among Childhood and Young Adult Cancer Survivors”的系统综述研究。

该研究全面评估了儿童、青少年和年轻成人（CAYA）癌症幸存者相比无癌症同龄人群的远期心血管疾病（CVD）风险，发现CAYA癌症幸存者总体心血管风险接近翻倍，其中患癌年龄更小的儿童期癌症患者风险更高，且该增量风险在患癌后20年以上仍显著存在。该研究为CAYA癌症幸存者的终身心血管风险监测和分层管理提供了重要证据。

随着癌症治疗进步，CAYA癌症幸存者5年生存率已超过80%。然而，在长期生存过程中，心血管疾病已成为CAYA癌症幸存者最重要的非癌性长期共患疾病和死亡原因之一。既往研究提示，该心血管风险部分来自化疗、放疗等治疗相关心血管毒性，但越来越多基础研究证据表明，癌症本身的系统性效应也可能加速心血管功能障碍。

近年来，许川教授团队在肿瘤心脏病学领域已开展了系列研究工作。对于成年癌症幸存者，此前团队在BMJ Public Health发表研究，基于英国生物样本库（UK Biobank）的大样本前瞻性队列和104项既往发表队列研究的荟萃分析，发现成人癌症幸存者心血管事件风险显著增加34%。即使未接受化疗或放疗，其心血管风险仍升高约22%，提示癌症与心血管疾病之间可能存在共享致病机制。随后，团队在BMC Medicine期刊报道了基于47项人群队列的研究结果，发现心血管疾病患者后续总体癌症风险显著增加约13%，从“反向心脏肿瘤学”（reverse cardioncology）视角补充了癌症与心血管疾病“双向奔赴”的证据。

▲心血管疾病与主要癌症类型的双向关联

而儿童青少年癌症幸存者（CAYA）这一特殊人群，其罹患癌症时尚处于生长发育期，在肿瘤治愈后更长的人生周期内，抗肿瘤治疗、肿瘤本身带来的健康损伤会在数十年后持续显现，这与中老年肿瘤幸存者的长期疾病风险特征完全不同，既往未得到充分研究。本研究中，团队聚焦CAYA癌症幸存者，系统评估其不同年龄组的远期心血管风险。研究团队检索了Medline、Embase和Cochrane Library数据库，将CAYA癌症幸存者与无癌症CAYA对照进行比较，最终纳入39项队列研究；其中的21项队列聚焦儿童期癌症幸存者，11项研究年轻成人，中位随访时间达13.4年。研究采用随机效应模型合并效应量，并开展亚组分析和敏感性分析。

与无癌症CAYA同龄人相比，CAYA癌症幸存者总体CVD风险显著升高（RR=1.99，95%CI 1.66-2.40），相当于每1000名幸存者额外增加约90例CVD事件。按年龄分层，儿童期癌症幸存者CVD风险高于年轻成人幸存者（儿童期：RR=2.48，95%CI 1.87-3.27；年轻成人：RR=1.61，95%CI 1.37-1.88）。按随访时间分层，风险随随访延长呈下降趋势，但始终维持显著。随访10年内CVD风险最高（RR=2.39，95%CI 2.10-2.71），随访20年以上仍保持显著升高（RR=1.44，95%CI 1.23-1.69）。随访时间每增加1年，风险估计值显著降低约3%。从不同心血管疾病亚型分析，心衰风险升高最为突出（RR=3.71），其次为脑血管病（RR=2.70）、静脉血栓栓塞（RR=2.24）、缺血性心脏病（RR=1.53）和心律失常（RR=1.53）。按癌症类型分析，霍奇金淋巴瘤、白血病、中枢神经系统肿瘤、神经母细胞瘤、肾癌和骨癌幸存者风险较高。

▲CAYA幸存者心血管风险估计主要研究结果森林图

该研究表明，CAYA癌症幸存者，尤其是儿童期诊断者，面临显著升高的长期心血管风险。风险在诊断后早期最高，但该升高风险可持续20年以上。致病机理上，除治疗相关心脏毒性外，癌症相关炎症、免疫失调、氧化应激、内皮功能障碍、代谢紊乱以及加速衰老等过程均可能共同参与了心血管事件的发生。临床工作中，肿瘤与心脏学科应加强协作，从癌症诊断开始对CAYA幸存者进行精准风险分层评估，并建立终身心血管风险监测策略，尤其应关注低龄儿童期幸存者。