讲座题目一：新型流感疫苗研发进展

主讲人简介

舒跃龙，中山大学公共卫生学院（深圳）教授、博士生导师。中华医学会医学病毒学分会候任主任委员、《病毒学报》主编。国家“万人计划”首批科技创新领军人才，国家杰出青年科学基金获得者。长期聚焦流感病原学和流行病学研究，在国际上首次发现H7N9、H10N8和H5N6等新型人感染禽流感病毒，率先研发成功相关诊断试剂并被世界卫生组织推荐，推动国家流感中心成为全球流感参比和研究合作中心。以通讯作者在Science、Nature、NEJM、Lancet等期刊发表论文百余篇。曾获国家科技进步特等奖、国家科技进步二等奖等奖励，入选2014年度十大科技创新人物。

流感是全球公共卫生领域的重大挑战，疫苗接种是最具成本效益的防控手段。神经氨酸酶（NA）作为流感病毒表面重要膜蛋白，酶活性位点保守、抗原漂移速度慢，是新一代广谱流感疫苗的理想靶点。但天然NA免疫原性偏弱，现有灭活疫苗诱导NA抗体的血清转化率仅约30%，制约相关疫苗研发。舒跃龙教授团队提出创新策略，将NA抗原导向细胞自噬通路，构建NA-LC3B融合蛋白疫苗，促进抗原经自噬体-溶酶体-MHC II通路提呈。动物实验表明，该疫苗可诱导强效NA特异性抗体与T细胞应答；同源H1N1攻毒实现100%保护，异亚型H3N2攻毒下存活率可达60%。研究新鉴定24条NA特异性T细胞表位，证实保护力主要依赖T细胞免疫。本次讲座将围绕该研究主题，介绍NA-LC3B融合疫苗设计、免疫评价与交叉保护机制，探讨该思路在广谱流感疫苗、其他病毒疫苗及肿瘤免疫治疗中的应用潜力。

张文艳，吉林大学第一医院教授、博士生导师，理学博士，约翰霍普金斯大学与吉林大学联合培养博士。长白山学者特聘教授。长期从事病毒致病机制与分子流行病学研究，主要涉及HIV-1、肠道病毒及蜱传森林脑炎病毒等。在Nature等国际权威期刊发表SCI论文80余篇，获授权发明专利5项。代表性成果为以第一作者在Nature发表关于CBF-β调控艾滋病病毒Vif蛋白逃避宿主防御系统的研究。曾获国家自然科学奖二等奖、教育部自然科学奖一等奖、中华医学科技奖二等奖等，当选2017年度“科学中国人年度人物”。

蜱传脑炎病毒（TBEV）是蜱传黄病毒，在欧亚多地地方性流行，可侵入中枢神经系统，引发脑炎、脑膜炎，重症可致死，是世卫组织重点关注的虫媒病毒。目前暂无特效抗病毒药物，疫苗普及程度有限，挖掘宿主免疫机制、寻找抗病毒靶点，是领域研究热点。张文艳教授团队针对TBEV感染的宿主抗病毒机制开展系统研究，发现宿主E3泛素连接酶 RNF138具备广谱抗黄病毒活性。该蛋白可特异性识别黄病毒高度保守的 RNA依赖的RNA聚合酶NS5，介导其泛素化降解，进而抑制病毒复制。研究阐明了宿主依靠泛素化通路清除病毒核心复制蛋白的分子机理，为研发蜱传脑炎病毒及其他黄病毒广谱抗病毒手段提供全新靶点。本次讲座以 “宿主调控蜱传森林脑炎病毒蛋白分子机制” 为主题，介绍TBEV宿主抗病毒机制最新研究成果，重点解析泛素化降解病毒蛋白的宿主防御策略，探讨该机制在广谱抗黄病毒干预中的应用前景。