讲座题目一：肺癌免疫治疗耐药机制探究

主讲人简介

      陈崇，四川大学华西医院生物治疗全国重点实验室教授，博士生导师。1999年北京大学获学士学位，2009年密歇根大学获博士学位。重点研究肿瘤恶性演进机制，特别是转移和耐药中的表观遗传及谱系可塑性机制。

 肿瘤治疗已迈入免疫治疗时代，但原发与获得性耐药极大制约患者长期临床获益。团队在小细胞肺癌（SCLC）及其他神经内分泌肿瘤中鉴定出血脑屏障样血管门控（BVG），证实其由肿瘤细胞经ASCL1–IGFBP5–IGF1R 轴诱导产生，是SCLC形成免疫荒漠表型的重要机制；靶向 BVG 的IGF1R抑制剂可促进免疫细胞浸润，与免疫检查点阻断存在协同作用。同时研究发现，免疫治疗可诱导非小细胞肺癌细胞高表达细胞外基质蛋白，其中Collagen 3A1包裹肿瘤细胞团、Collagen 6A1包绕单个肿瘤细胞，分别构成物理屏障，阻碍T细胞浸润与杀伤。综上，这类物理及分子屏障是免疫治疗耐药的核心原因，也为免疫耐药提供了全新治疗靶点。

贾大，四川大学华西第二医院、生物治疗国家重点实验室教授、博士生导师，华西第二医院研究院副院长。国家杰青，国家海外高层次青年人才。主要研究细胞器的动态调控、囊泡运输、相关神经与代谢疾病的致病机制并开发治疗手段。

本报告以 “借助‘荀子’加速您的探索之旅” 为题，介绍融合生物医学逻辑推理与多模态数据分析的AI生物学家XunZi（荀子）。针对生物医学知识零散、组学数据复杂度高、机制阐释困难等科研痛点，XunZi集成两大互补功能模块：XunZi-R依托大语言模型完成生物医学机制推理，XunZi-M利用图卷积网络整合多组学数据与生物学网络。双模块协同筛选疾病候选调控因子，生成可开展实验验证的机制假说。报告将结合非小细胞肺癌、帕金森病研究案例，展示从XunZi辅助挖掘潜在靶点，到团队开展细胞及动物实验验证的完整研究链路，探讨人工智能赋能生物医学原创发现的应用前景。